Der Name des Spiels ist Programm. Die Ratten sind los. und wenn dies im mittelalterlichen Europa passiert, heißt es nichts anderes, als dass die Pest ausgebrochen ist. Der Wettkampf zwischen der überlebenden Bevölkerung  und den sich immer weiter ausbreitenden Pest- Ratten ist also das zentrale Thema des Spiels.

Der Spielplan zeigt eine Landkarte Europas, die in verschiedene Regionen aufgeteilt ist. Je nach Spielerzahl wird mit mehr oder weniger Regionen gespielt. In Rattus erhält jeder Spieler seine eigene Bevölkerung in Form von farbigen Würfeln. In jeder Runde kann er diese auf dem Spielplan verteilen und vermehren. Die Anzahl der Steine richtet sich dabei nach der Zahl der in der jeweiligen Region bereits vorhandenen Ratten, die in Form von verdeckten Plättchen bereits zu Spielbeginn ausgelegt wurden oder sich durch Bewegung der Pestfigur vermehren.

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